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干細胞種類以及來源

發(fā)布時間:2025-05-12 15:41:54

  在干細胞家族中,主要有各種不同來源的造血干細胞(HSCs)、間充質(zhì)干細胞(MSCs)、神經(jīng)干細胞 (Neural Stem Cells)、脂肪干細胞、誘導(dǎo)多能干細胞(iPSC)。其來源有圍產(chǎn)組織、脂肪組織、皮膚組織、神經(jīng)組織、脊髓等人體組織來源,也有通過人工誘導(dǎo)非多能性細胞表達某種特定基因得到的誘導(dǎo)多能干細胞。

  1. 臍帶血

  臍帶血是指來源于胎兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液,含有豐富的干細胞和祖細胞。從臍帶血中提取造血干細胞,被發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用的圍產(chǎn)期干細胞。臍帶造血干細胞可以用來治療多種血液疾病,如白血病、再生障礙性貧血等,但是問題是難以培養(yǎng)擴增,所以只能一次使用,一份完整的臍帶血造血干細胞只能用來治療30公斤以下的孩子。

  2. 臍帶

  臍帶是胎兒時期連接母體與胎兒的索狀結(jié)構(gòu),其外有羊膜,內(nèi)含2條臍動脈、1條臍靜脈,在動靜脈之間含有特殊的胚胎粘樣結(jié)締組織——華爾通氏膠(Wharton’s Jelly),從華爾通氏膠分離得到的基質(zhì)細胞即為人臍帶間充質(zhì)干細胞(HUMSCs)。臍帶來源的干細胞一般是說臍帶間充質(zhì)干細胞。臍帶間充質(zhì)干細胞的形態(tài)和生物學(xué)特點,與骨髓間充質(zhì)干細胞相似,但臍帶間充質(zhì)干細胞更原始,是介于成體干細胞和胚胎干細胞之間的一種干細胞,表達OCT-4、SOX-2和NANOG等多種胚胎干細胞的分子標志,有更高的克隆形成率,倍增時間更短,具有更強的擴增能力,7代后可擴增300倍。臍帶來源的間充質(zhì)干細胞具備:取材方便、增殖力強、免疫調(diào)節(jié)、無排異反應(yīng)及無道德倫理爭議等特點,所以也成為臨床研究與應(yīng)用的較為理想的細胞來源。

  3.胎盤

  在新生兒娩出、胎盤剝離子宮排出。胎盤由羊膜、葉狀絨毛膜(也稱叢密絨毛膜)和底蛻膜構(gòu)成,從這些組織可以分離得到干細胞。胎盤干細胞不是一類細胞而是細胞群,胎盤干細胞包含胎盤早幼期造血干細胞、胎盤亞全能干細胞、胎盤間充質(zhì)干細胞、內(nèi)皮干祖細胞、肌纖維細胞等多種細胞,其中,胎盤間充質(zhì)干細胞的研究應(yīng)用廣泛,有胎盤羊膜間充質(zhì)干細胞、胎盤蛻膜間充質(zhì)干細胞等。胎盤來源的間充質(zhì)干細胞易分離培養(yǎng),增殖迅速,可以分化為3個胚層來源的細胞系,在體外可向成骨細胞、脂肪細胞、內(nèi)皮細胞以及神經(jīng)細胞的分化,同時具有向傷處遷移的能力。此外,經(jīng)細胞表面共刺激分子的檢測,發(fā)現(xiàn)胎盤來源的MSCs的免疫原性很低,這在臨床應(yīng)用中具有重要意義,所以胎盤來源的MSCs是理想的細胞以及基因治療的載體。

  有研究者比較了四種圍產(chǎn)期組織來源的MSCs:臍帶(UC),羊膜(AM),絨毛膜(CP)和蛻膜(DP)。通過使用人類白細胞抗原分型和核型分析,發(fā)現(xiàn)前三種細胞類型來源于胎兒,而蛻膜的MSCs來自胎盤組織的母體部分。這四種不同來源的間充質(zhì)干細胞分離效率有明顯差異,間充質(zhì)干細胞的分離效率為:臍帶>羊膜>絨毛膜>蛻膜,臍帶間充質(zhì)干細胞的生產(chǎn)速度也快。而胎盤間充質(zhì)干細胞比臍帶間充質(zhì)干細胞分泌更多的免疫調(diào)節(jié)因子,向病變組織的遷移能力更強,促進血管新生的能力更強,CD106(間充質(zhì)干細胞發(fā)揮作用的關(guān)鍵分子)陽性干細胞的比例更高。

  4. 脂肪組織

  脂肪間充質(zhì)干細胞(Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells, ADSCs)是來源于脂肪組織的干細胞,與其它成體干細胞一樣具有增殖和多向分化的能力,在誘導(dǎo)條件下可以分化成為神經(jīng)細胞、免疫細胞、胰島細胞、肌細胞、肝細胞、軟骨細胞、基質(zhì)細胞。脂肪間充質(zhì)干細胞,取材容易,來源豐富,脂肪中干細胞濃度高出骨髓500倍以上,細胞性狀較其他干細胞培養(yǎng)更加穩(wěn)定,安全可靠,分化能力強大,在特定條件下可定向誘導(dǎo)分化為各個系統(tǒng)的功能細胞。而且脂肪干細胞不會根據(jù)人的年齡增長而活性下降,相對比其他來源的干細胞,脂肪干細胞更加穩(wěn)定。

  5. 皮膚

  皮膚是人體最大的器官,也是人體非特異性免疫系統(tǒng)第一道屏障,它被覆于身體表面,由表皮、真皮、皮下組織及附屬器組成。在抵御微生物入侵、紫外線輻射以及防止水分的丟失、調(diào)節(jié)體溫和維持人的外貌等方面起著十分重要的作用。皮膚有極強的修復(fù)和再生能力,這與皮膚干細胞的存在具有直接的關(guān)系。雖然目前對皮膚干細胞的位置、種類和數(shù)量報道不一,但研究較多的主要有表皮干細胞(Epidermal stem cells)和毛囊干細胞(follilar stem cells)。

  6. 神經(jīng)組織

  神經(jīng)干細胞(NSC)是指來源于神經(jīng)組織或能分化為伸經(jīng)組織,具有自我更新能力和多向分化潛能的一類細胞。具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞的能力,并足以提供大量腦組織細胞的細胞群。移植入宿主體內(nèi)的神經(jīng)干細胞能夠向神經(jīng)系統(tǒng)病變部位趨行、聚集,并能夠存活、增值、分化為神經(jīng)元或膠質(zhì)細胞,從而促進宿主缺失功能的部分恢復(fù)。

  7. 骨髓

  骨髓分布于骨髓腔內(nèi),哈佛氏管內(nèi)也含有少量,它主要是由血竇和造血組織構(gòu)成。血竇是進入紅骨髓的動脈毛細血管分支后形成的竇狀腔隙,形狀不規(guī)則,管徑大小不一。竇壁襯著內(nèi)皮細胞,外面有基膜和周細胞附著。脊髓的干細胞包括骨髓間充質(zhì)干細胞和造血干細胞。骨髓間充質(zhì)干細胞具有多向分化潛能、造血支持和促進干細胞植入、免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點。造血干細胞是生成各種血細胞的最原始細胞又稱造血多能干細胞,具有高度的自我更新、自我復(fù)制能力,并能分化為各種血細胞、腺體細胞,最終生成各種血細胞成分包括紅細胞、白細胞和血小板;同時又具有進一步分化成各系統(tǒng)組細胞的能力。目前造血干細胞來源只有四種:骨髓來源、外周血來源、臍帶血來源、胎盤來源。

  8. 胚胎

  胚胎干細胞(embryonic stem cell,ESCs,簡稱ES、EK或ESC細胞。)胚胎干細胞是早期胚胎(原腸胚期之前)或原始性腺中分離出來的一類細胞,它具有體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新和多向分化的特性。

  9. 人工誘導(dǎo)(誘導(dǎo)多能干細胞)

  誘導(dǎo)多能干細胞不同于上述天然來源的干細胞,是從人體分化成熟的功能細胞(如皮膚細胞和血液細胞)通過基因轉(zhuǎn)染使其逆轉(zhuǎn)為原始的全能干細胞,是人工改造而來的。

  10. 人工制備(單倍體胚胎)

  單倍體胚胎干細胞指只含有一套染色體,但擁有類似于正常干細胞分裂分化能力的細胞群。根據(jù)誘發(fā)方式不同,主要分為兩種類型:孤雌單倍體胚胎干細胞(parthenogenetic haploid embryonic stem cells, PG-haESCs)和孤雄單倍體干細胞(androgenetic haploid embryonic stem cells, AG-haESCs)。由于單倍體細胞只具有一套染色體,有利于研究一些未知的隱性表型基因突變,因此它們在遺傳分析、基因功能與性狀研究中具有獨特的優(yōu)勢。單倍體胚胎干細胞也是人工制備而來的。對于普遍存在于原核和真核單細胞低等生物類群中的單倍體的遺傳學(xué)研究已經(jīng)有了很大的進展。


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