免疫細(xì)胞治療可以說(shuō)是醫(yī)學(xué)界的革命。

　　但伴隨著“新”技術(shù)的出現(xiàn)，免疫細(xì)胞治療也經(jīng)歷了猶如過(guò)山車般的沉浮起落，從備受追捧的“爆款”產(chǎn)品，到被“一刀切”叫停，再到逐漸“回溫”，證明了這項(xiàng)“新”技術(shù)的頑強(qiáng)生命力。

　　當(dāng)然，政策層面的推動(dòng)和鼓勵(lì)也是免疫細(xì)胞“回溫”的關(guān)鍵。

　　2020年7月，國(guó)家藥監(jiān)局《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》的落地，又為免疫細(xì)胞治療提出了更具針對(duì)性的建議和指南，為產(chǎn)品研發(fā)注冊(cè)申請(qǐng)人及開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的研究者指明了方向。

　　只有更為規(guī)范化的監(jiān)管，才能讓這把好“刀”用在刀印上。

　　那么，在這洋洋灑灑了23頁(yè)，滿目官方腔和醫(yī)學(xué)話術(shù)，又讓人捉摸不透的《意見(jiàn)稿》到底說(shuō)了些什么?有哪些爭(zhēng)議進(jìn)行了明確?我們需要了解的重點(diǎn)又是什么呢?

　　下面，我們總結(jié)了幾個(gè)要點(diǎn)，一起來(lái)解讀下!

　　01

　　免疫細(xì)胞可自體也可異體,視情況而定

　　免疫細(xì)胞用自體的好還是異體的好?

　　這是一個(gè)歷史性疑問(wèn)，始終困擾著廣大細(xì)胞治療患者及家庭。

　　關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，《意見(jiàn)稿》上是這樣表述的：“免疫細(xì)胞治療是利用人體自身或供者來(lái)源的免疫細(xì)胞，經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)擴(kuò)增或活化，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，激發(fā)或增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，從而清除腫瘤細(xì)胞、病原體或病毒感染等異常細(xì)胞的治療方法，包括過(guò)繼性細(xì)胞治療(adoptive cell therapy，ACT)，治療性疫苗等……。”

　　△ 摘自《意見(jiàn)稿》第一章，前言部分

　　可見(jiàn)，《意見(jiàn)稿》是承認(rèn)免疫細(xì)胞治療可以用自身的，也可以用別人的，都會(huì)對(duì)治療有效。

　　△ 摘自《意見(jiàn)稿》第一章，前言部分

　　但不得不指出的是，異體來(lái)源的免疫細(xì)胞可能會(huì)有免疫排斥反應(yīng)，用他人的細(xì)胞首先要考慮組織相容性抗原是否匹配，也就是我們常說(shuō)的“配型”，來(lái)判斷發(fā)生免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)大不大。因此，在臨床實(shí)踐中，異體來(lái)源的免疫細(xì)胞往往更傾向于腫瘤患者的直系親屬，盡可能降低排斥反應(yīng)。

　　在考慮免疫排斥不劇烈的情況下，是可以使用他人免疫細(xì)胞的，但要非常慎重，而想要避免免疫排斥，用自體的當(dāng)然會(huì)更好，這也是時(shí)下免疫細(xì)胞存儲(chǔ)業(yè)務(wù)存在和盛行的原因。

　　將自身免疫細(xì)胞在健康狀態(tài)下儲(chǔ)存起來(lái)，待到有需要時(shí)再取出來(lái)使用，總歸要比用別人的更經(jīng)濟(jì)，也更安全可靠。

　　02什么樣的患者可以接受免疫細(xì)胞治療?

　　免疫細(xì)胞治療之所以備受矚目，當(dāng)然是在抗癌上的“另辟蹊徑”。

　　那到底什么樣的患者才能接受免疫細(xì)胞治療呢?

　　理論上，凡是腫瘤患者，都可以采用免疫細(xì)胞治療，但實(shí)際上，在臨床應(yīng)用中更應(yīng)該考慮的是事件本身的安全性有效性。所以，免疫細(xì)胞治療對(duì)一些疾病嚴(yán)重程度大、總體腫瘤負(fù)荷較大的患者并不友好，因此，醫(yī)生也不建議使用。

　　也就是說(shuō)，不是每個(gè)癌癥患者都有“資格”用上免疫細(xì)胞的。

　　《意見(jiàn)稿》中是這樣表述免疫細(xì)胞治療人群的選擇范圍的：“選擇免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，疾病分期或嚴(yán)重程度是最重要的考慮要素之一。”

　　△ 摘自《意見(jiàn)稿》第二章，臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)-研究人群

　　所以，對(duì)于腫瘤較多較大，疾病進(jìn)展較嚴(yán)重，都是無(wú)法立即進(jìn)入治療，需要配合其他治療將腫瘤負(fù)荷降低后，再進(jìn)行免疫細(xì)胞治療，效果會(huì)更好。

　　對(duì)于身體狀況特別差的患者，如白細(xì)胞數(shù)量低于一定值，采用自體細(xì)胞培養(yǎng)，可能無(wú)法制備出符合標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞產(chǎn)品。此時(shí)，為確保療效，需要選擇異體來(lái)源的細(xì)胞產(chǎn)品。

　　在治療前適當(dāng)?shù)妮斪⒚庖呒?xì)胞也有將腫瘤縮小的療效，比如補(bǔ)充γδT細(xì)胞，它可以直接打入腫瘤及可能存在的轉(zhuǎn)移病灶，針對(duì)性地消滅癌細(xì)胞，減小腫瘤體積，達(dá)到可以接受進(jìn)一步治療的大小，甚至徹底清除。

　　03

　　如何評(píng)估免疫細(xì)胞治療療效呢?

　　腫瘤免疫細(xì)胞治療是指應(yīng)用免疫學(xué)原理和方法，通過(guò)激活體內(nèi)的免疫細(xì)胞和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，特異性地清除腫瘤微小病灶、抑制腫瘤生長(zhǎng)，打破免疫耐受的治療方法。

　　也就是說(shuō)，免疫細(xì)胞治療相比于傳統(tǒng)的放化療、靶向治療，起效并不會(huì)很快，療效可能并不會(huì)非常快的觀察到。但它卻能給癌癥患者帶來(lái)更持久的免疫應(yīng)答和生存獲益。

　　這也正是免疫治療的優(yōu)勢(shì)，它影響的免疫細(xì)胞會(huì)長(zhǎng)久的在體內(nèi)發(fā)揮作用，從而為患者的長(zhǎng)期生存成為可能。

　　真可謂輸注一次，效用終生了。

　　因此，對(duì)于一些腫瘤較大，疾病進(jìn)展較快的患者來(lái)說(shuō)，可以先選擇起效快的治療手段干預(yù)進(jìn)行壓制，治療完成后還可以配合免疫細(xì)胞治療，進(jìn)行持久的體內(nèi)免疫微環(huán)境修復(fù)。

　　在《意見(jiàn)稿》中是這樣描述的：“基于免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的作用特點(diǎn)，可能考慮采用包含臨床癥狀改善或生活質(zhì)量提高的復(fù)合終點(diǎn)……”

　　△ 摘自《意見(jiàn)稿》第二章，臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)-療效和安全性

　　尤其是放化療后的癌癥患者，免疫療法就是恢復(fù)“元?dú)狻钡谋驹础?/strong>

　　回輸后的免疫細(xì)胞替補(bǔ)了原本被損傷殆盡的“殘兵敗將”，它們更具戰(zhàn)斗力，大大提高癌癥患者治愈率，改善生活質(zhì)量。

　　比如NK細(xì)胞，作為免疫細(xì)胞中廣譜的“抗癌大將”，在實(shí)際臨床中已經(jīng)證實(shí)，可以通過(guò)體外補(bǔ)充適當(dāng)?shù)腘K細(xì)胞，來(lái)重建患者體內(nèi)免疫環(huán)境，這些輸注的免疫細(xì)胞，可以溫和的處理掉殘留的癌細(xì)胞，而對(duì)身體無(wú)傷害。

　　更有媒體報(bào)道，NK細(xì)胞的補(bǔ)充還具有抗衰功效，讓人精神煥發(fā)，睡眠質(zhì)量提高等等。

　　04

　　免疫療法臨床安全性如何評(píng)價(jià)?

　　“臨床安全性”簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是產(chǎn)品有無(wú)副作用。

　　我們知道，風(fēng)靡全球的CAR-T細(xì)胞療法能夠產(chǎn)生嚴(yán)重的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，這對(duì)患者來(lái)說(shuō)通常是致命的。

　　同樣是細(xì)胞療法，免疫細(xì)胞療法的質(zhì)疑聲從來(lái)都沒(méi)減少。

　　經(jīng)過(guò)幾十年的臨床驗(yàn)證，免疫細(xì)胞療法基本沒(méi)有嚴(yán)重的毒副作用，因?yàn)椴捎玫亩际侨梭w天然存在的細(xì)胞，而且大多采用的是自體免疫細(xì)胞，基本安全無(wú)副作用。

　　盡管部分人群反應(yīng)，會(huì)有類似感冒的癥狀出現(xiàn)，比如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌肉酸痛、疲勞等現(xiàn)象，但基本是一過(guò)性反應(yīng)，不會(huì)超過(guò)10小時(shí)，也被稱為“伴隨反應(yīng)”。

　　因?yàn)槊庖呒?xì)胞進(jìn)入人體，被激活的標(biāo)志就是產(chǎn)生免疫反應(yīng)，發(fā)熱、肌肉酸痛就是起作用的關(guān)鍵“信號(hào)”。

　　當(dāng)然，沒(méi)有任何反應(yīng)也不能說(shuō)就不起作用了，這主要跟每個(gè)人的個(gè)體差異有關(guān)。

　　05

　　綜上所述

　　免疫細(xì)胞治療是腫瘤的綠色療法，適合與常規(guī)手段聯(lián)用，清除殘余腫瘤細(xì)胞，有效抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，降低常規(guī)治療手段帶來(lái)的副作用。

　　對(duì)于晚期腫瘤患者而言，癌痛和無(wú)休止的化療，在治療腫瘤的同時(shí)，同樣帶來(lái)較大的痛苦，身體虛弱。免疫細(xì)胞的聯(lián)用，是一項(xiàng)不錯(cuò)的選擇，恢復(fù)患者的免疫功能，減弱副作用，提升患者的生存質(zhì)量和生存期。

　　《意見(jiàn)稿》的發(fā)布為免疫細(xì)胞規(guī)范化發(fā)展提供了指南，越來(lái)越多的癌癥患者也借此更深入地了解了這項(xiàng)新技術(shù)，希望免疫治療在不斷的完善和成熟中，造福更多癌癥患者。